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的反转录酶与端粒DNA序列互补的模板序列

1986 年,拉森等人。在对四膜虫端粒复制的研究中发现了一种特殊的逆转录酶(reverse transcriptase, RT),它可以合成端粒DNA并将其添加到染色体末端,阻止DNA复制导致端粒断裂。缩短以保持染色体长度的稳定性。该酶存在于生殖细胞、滋养层细胞、造血干细胞、子宫内膜细胞等细胞中,在大多数体细胞中不表达或表达不足。细胞是个例外。此外,约95%的肿瘤细胞表达高端粒酶活性。

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端粒酶蛋白(TP)、端粒酶RNA(telomerase RNA,TR)和端粒酶催化亚基(telomerase tranase subunit,TERT),它们共同构成了这种罕见的核糖核酸蛋白酶。其中,嵌入蛋白中的TR是与端粒DNA重复序列互补的模板RNA端粒酶的结构,将端粒酶的六聚体核苷酸连接到染色体末端,是端粒酶活性的必需成分。

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在真核细胞中端粒酶的结构,TR的长度变化很大,但决定其功能的重要结构却有些保守。最近研究发现,在TR模板的5'端附近有一个配对元件,由两端的自身互补序列组成。其结构的变化可能导致读取超出模板区域或改变模板序列的应用。它直接影响端粒酶的活性。TERT亚基在真核生物中高度保守,与TR一起构成端粒酶的催化中心。

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TERT 由四个功能域组成:一个 N 末端域、一个包含七个保守 RT 基序的逆转录酶域、一个 RNA 结合域和一个不太保守的 C 末端延伸。在人类和酵母中,TERT 以多聚体形式存在,而在 E.aedibulatus 中,TERT 以单体形式存在。人的TERT多聚体是通过其N端和C端相互作用形成的,其中C端延伸部分和RT域多聚体部分尤为重要。返回搜狐查看更多