燀制工艺验证方案

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燀制工艺验证方案 本文关键词：验证，工艺，方案

燀制工艺验证方案 本文简介：北京深港药业燀制工艺验证方案第35页共35页类别：工艺验证（生产）编号：颁发部门：生产部燀制工艺验证方案起草人：____________年___月___日审核人：____________年___月___日批准人：____________年___月___日目录一、引言1.验证对象验证对象为中药苦杏仁燀

燀制工艺验证方案 本文内容：

北京深港药业

燀制工艺验证方案

第

页

共

35页

类

别：工艺验证（生产）

编号：

颁发部门：生产部

燀制工艺验证方案

起草人：____________年___月___日

审核人：____________年___月___日

批准人：____________年___月___日

一、引言

1.验证对象

验证对象为中药苦杏仁燀制生产工艺中所有的生产工序，包装部分。参见《苦杏仁燀制生产工艺规程草案TS-GY-CP-002-00》。

2.验证原因及目的

苦杏仁，在生产扩建的情况下，为验证苦杏仁燀制生产工艺在使用规定的原辅料、生产设备以及厂房设施，按照注册批准的工艺、质量监控方法，能够持续稳定地生产出适合预定用途、符合注册批准和质量标准的产品。具有可靠性、稳定性和重现性，因此特进行本次连续三批的工艺验证。

3.验证范围

本次验证是苦杏仁燀制生产工艺的验证。

二、验证组织职责和机构

1.验证委员会

部门

姓名

职务

职责

验证职务

质量部部

质量部经理

验证方案的审核批准及工艺验证合格证书的签发

验证评审委员会组长

QA主管

评价工艺验证结果，审核验证方案，批准验证报告，对工艺验证进行最终评价和建议

验证评审委员会组员

QC主管

审核与QC相关的验证文件，负责安排验证相关样品的检测

负责审核验证方案和报告，工艺验证结果的评价

生产部

生产部经理

审核验证方案和报告，并对验证报告最终结论进行评价

生产部副经理

负责验证方案和报告的审核

设备部

设备主管

负责验证方案和报告的审核

2.验证小组

部门

姓名

职务

职责

验证职务

生产车间

车间主任

负责审核车间验证方案和验证报告

验证小组组长

车间主管

按照批准的验证方案组织实施验证，组织人员在验证过程中填写验证报告并对验证过程进行监督

验证小组组员

操作工

负责三批工艺验证的生产

质量部

化验员

验证过程相关样品检测

质检员

对验证实施过程进行监督，并取样

三、验证实施计划

1.验证实施范围

根据苦杏仁燀制关键性评估，存在低风险13项，中风险1项需在工艺验证中进行确认，具体见附件四。

2.验证依据

《药品生产验证指南》（2003版）

《药品生产质量管理规范》（2010版）

《药品GMP指南》（2010版）

《苦杏仁燀制生产工艺草案TS-GY-CP-002-00》

3.验证时间安排

3.1验证方案的制订、审核批准时间：_____年_____月_____日至_____年_____月_____日

3.2验证实施前培训：_____年_____月_____日至_____年_____月_____日

3.3验证组织实施：_____年_____月_____日至_____年_____月_____日

3.4验证报告的编写与归档：_____年_____月_____日至_____年_____月_____日

若验证时间有变化，应填写《验证变更审批表》提出验证变更申请，获批准后实施变更，并附入验证方案中。

四、风险评估

1.项目概述

根据2010版GMP第一百三十八条规定：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效的控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。为评估影响燀苦杏仁质量因素，进行工艺关键性风险评估。

2.风险评估

风险评估分为三个阶段：风险识别、风险分析、风险评价。

3.风险控制

风险控制分为两个阶段：风险降低、风险接受。

4.风险定性标准

4.1.严重性（S）：对于某个危险因素可能结果的量度。测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、顾客满意度的影响。验证程度分为十个等级，如下：

权重

严重性等级

在产品质量/或法规方面可能导致的后果

对患者造成的后果

对设备或操作者的影响

极高

可能会导致药监部门吊销药品生产许可证或撤销GMP证书

可能会导致严重的健康伤害，导致群体性重大不良反应或者死亡

在无任何警告的情况下影响到安全或不符合GMP法规

非常高

可能会导致严重的健康伤害，给患者造成终身残疾

在有警告的情况下影响到安全或不符合GMP法规

很高

可能会产生不符合GMP的关键缺陷，或者导致上市药品召回

可能对患者身体健康产生中度残疾

基本功能丧失（无法运行、不影响安全，产品出现缺陷）

高

可能对患者身体健康产生暂时的或可治愈的重大伤害

预期功能降低（可以运行，性能降低，产品出现质量缺陷）

中等

可能会产生不符合GMP、SOP的重要缺陷，产品质量不能满足内控质量标准

患者稍加注意可观测或感受到产品的缺陷且拒绝使用，会影响到医院的正常医疗活动

次要功能丧失（无法运行，不影响安全，产品不会出现质量缺陷）

低

可能会产生不符合GMP、SOP的一般缺陷，产品质量满足内控标准，但比以前有明显波动

患者容易观测或感受到产品的缺陷且拒绝使用，会影响到医院的正常医疗活动

次要功能降低（无法运行，不影响安全，产品不会出现质量缺陷）

很低

可能会产生不符合GMP、SOP的一般缺陷，不会影响产品质量

患者很容易观测或感受到产品的缺陷，并拒绝使用，需要进行向患者解释和处理方同意使用，不影响医院的正常医疗活动

外观、噪音、舒适性等存在缺陷，非常明显

轻微

患者很容易观测或感受到产品的缺陷，需要进行向患者解释和处理方同意使用，不影响医院的正常医疗活动

外观、噪音、舒适性等存在缺陷，比较明显

很轻微

不违反GMP、SOP的轻微缺陷

对患者健康的影响可以忽略

外观、噪音、舒适性等存在缺陷，不明显

无

对患者健康无影响

无可探测的影响

4.2.可能性（O）：风险发生可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值，建立以下等级：

权重

发生的可能性等级

很高

危害几乎可能避免

高

一般与以前经常发生危害的过程相似的过程有关

中等

一般与以前时有危害发生，但不占主要比例的过程相类似的过程有关

低

很少几次与相似过程有关的危害

很低

很少几次与几乎完全相同的过程有关的危害

极低

危害不大可能发生，几乎完全相同的过程也未发生过危害

4.3.可检测性（D）：在潜在的风险造成危害前，检测发生的可能性，定义如下：

权重

可检测性等级

确认标准

几乎不可能

没有已知的控制方法能找出失效模式

很微小

现行控制方法找出失效模式的可能性很微小

微小

现行控制方法找出失效模式的可能性微小

很小

现行控制方法找出失效模式的可能性很小

小

现行控制方法找出失效模式的可能性小

中等

现行控制方法找出失效模式的可能性中等

中上

现行控制方法找出失效模式的可能性中等偏上

高

现行控制方法找出失效模式的可能性高

很高

现行控制方法找出失效模式的可能性很高

几乎肯定

现行控制方法几乎肯能找出失效模式，已知相似过程的可靠的探测控制方法

4.4.风险优先数量等级判定（PRN）

判定公式

RPN

风险等级

是否可接受

是否采取措施

RPN=S×P×D

1≤RPN＜27

低

是

27≤RPN＜64

中

是

提高可检测性及/或降低可能性来降低最终风险水平。

64≤RPN≤125

高

否

4.4.1.PRN=严重性（S）×发生可能性（O）×可检测性（D）

4.4.2.根据RPN值大小，参照以下范围确定后续是否采取降低风险的措施：

4.4.2.1当RPN值落到高风险区，即64≤RPN≤125时，必须立即采取措施；

4.4.2.2当RPN值落到中风险区，即27≤RPN＜64时，必须采取措施，在合理的前提下将风险降低到尽可能低的范围；

4.4.2.3当RPN值落到低风险区，即1≤RPN＜27时，表示风险在可接受范围内，当前措施能有效控制风险；

5.风险管理的实施

5.1产品质量属性评估-关键工艺步骤评估，见附件一。

5.2质量风险评估，见附件二。

5.3风险项目列表，见附件三。

6.风险评估结论

通过此次对苦杏仁燀制工艺及设备中存在的风险进行识别，确定了影响苦杏仁产品质量的因素，其中发现低风险13项，中等风险1项，高风险0项，对于中等风险项目车间增加相应的措施，使风险降至接受范围。

车间也将对风险评估在工艺/设备验证中对影响产品质量的因素进行验证，确保苦杏仁燀制按照验证指标进行生产，其理论指标符合质量标准要求。

验证合格后车间将严格按照工艺规程、SOP要求生产，以确保苦杏仁燀制生产过程中的风险处于可接受的范围内。

五、验证内容

1.概述

燀苦杏仁：本品为蔷薇科植物山杏Prunus

armeniaca

var.

ansu

Maxim.

、西伯利亚杏Prunus

sibirica

L.、东北杏Prunus

mandshurica

(

Maxim.)

Koehne或杏Prunus

armeniaca

L.的干燥成熟种子，呈扁心形。表面黄色至棕黄色，微带焦斑。有香气，味苦。

车间结合工艺、环保、消防、安全等多种要求按照GMP设计、建造的厂房和生产线；该产品配套的设备规格、生产介质等完全满足工艺控制参数要求；生产过程中对于“三废”的综合利用和“三废”的处理完全能够保证不对周围环境产生污染。

上述生产条件及合理的工艺过程，为证明苦杏仁燀制生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，车间按照新版GMP要求对生产工艺进行验证，本验证方案从苦杏仁燀制进行三批验证。在工艺验证前，所有的生产设备、设施、检验方法以及公用系统同步进行全面的确认，仪器、仪表均进行了校验。

2.验证前准备工作

2.1验证支持性文件

2.1.1生产和检验用文件

确保苦杏仁燀制生产及检验相关文件齐全、有效。

文件名称

文件编号

生效日期

苦杏仁燀制生产工艺规程草案

燀苦杏仁批生产记录草案

燀苦杏仁质量标准

燀苦杏仁检验规程

结论：

确认人/日期：

复核人/日期：

2.1.2相关系统确认

确保厂房、设备设施经过确认，并在确认合格有效期内。

文件名称

文件编号

是否合格

再确认时间

车间厂房确认

结论：

确认人/日期：

复核人/日期：

2.1.3相关设备的确认

设备名称

设备编号

文件编号

是否合格

再确认时间

热风循环烘箱

SOP-SC-SB-007-00

滚筒式炒药机

SOP-SC-SB-008-00

结论：

确认人/日期：

复核人/日期：

2.2生产和检验设备确认

确保所有生产和检验用仪器经过校验，并在计量有效期内。

名称（型号）

编号

精密度

有效期至

电子称

快速水分测定仪

高效液相色谱仪

结论：

确认人/日期：

复核人/日期：

2.3生产前人员培训情况确认

验证实施相关人员均须经过培训，培训合格后方可进行验证相关操作。培训见附件1

2.4原辅料、包装材料的生产前确认

确认燀苦杏仁验证所用的原辅料、包装材料供应商均经过审查并确认供货资质，且经过质量管理中心化验室检验合格方可使用。

名称

质量标准

批号

进库编号

放行审核单号

是否合格

苦杏仁

结论：

确认人/日期：

复核人/日期：

3.验证实施步骤

3.1根据苦杏仁燀制工艺中各工艺步骤和参数制定了该产品批生产记录，验证3批产品的具体情况参见验证3批的批生产记录。

3.2成品检验报告

三批成品检验报告附于验证报告中。

3.3产品工艺验证

3.3.1工艺过程描述

3.3.1.1燀苦杏仁工艺流程图

苦杏仁

包

装

材

料

净

选

燀

制

干

燥

炒

制

过

筛

包

装

3.3.1.2燀苦杏仁工艺过程描述

—净选：操作人员将苦杏仁原料放入挑选操作台上进行挑选，挑出霉变、虫蛀、非药用部位及泥沙杂质等。

—燀制：取净苦杏仁，置沸水锅内烫至种皮微鼓时，迅速捞出，放入凉水中，搓去种皮。

—干燥：烘箱干燥，按照《CT-C1型热风循环烘箱使用、维护保养操作规程》，干燥温度应控制为40～60℃，将白术片放入烘箱内托盘中，厚度应在10～30mm内，将烘盘推入干燥箱内，温度达到设定温度后计时，干燥3小时。取出晾凉，装入周转箱，称重，转入中转间或下道工序。

—炒制：按《CY-720型滚筒式炒药机使用、维护保养操作规程》操作前应检查炒药机、电源是否正常，参照操作规程启动操作，将炒药锅烧热80℃时，加入苦杏仁，每锅加入苦杏仁8～12kg，翻动速度每分钟18～20转，温度保持80℃～120℃炒至5分钟后，炒至表面略带焦斑点取出。

—过筛：按照《筛选机使用、维护保养操作规程》开启筛选机，将干燥后的白术放入筛选机，筛去碎屑后，装入周转箱，称重，转入中转间或下道工序。选用筛网目数为24目。

—包装：将饮片装入贴有成品标签注明(品名、规格、批号、产地、生产日期)牛皮纸袋，称重，封口后装入瓦楞纸箱，打包，箱外贴合格证，合格证上应注明品名、规格、数量、批号、产地、生产日期，执行标准及企业名称等，经QA确认，转入成品库暂存(待验区)。

3.4燀苦杏仁制备岗位的评价

3.4.1燀苦杏仁制备岗位要素评价

3.4.1.1苦杏仁净选岗位的评价

要素评价项目

评价方法

可接受标准

产品批号

检查人/日期

复核人/日期

现场情况

地面

检查是否清洁

清洁

净选台

检查是否清洁，是否有与本批生产无关的物品

清洁，无与本批无关物品

计量仪器

检查计量仪器是否在有效期内，是否校验

经过校验，且在有效期内

公用系统

检查水电是否正常

正常

生产文件

检查生产文件是否齐全，与生产是否相符

齐全，与生产过程相符

原辅料

检查生产用物料品名、批号、数量与生产指令是否一致，是否有合格的检验报告书

一致，具有合格的检验报告书

培训

操作人员是否经过相关知识的培训，是否具有上岗证

经过培训，有上岗证

评价结论：

评价人/日期：

复核人/日期：

3.4.1.2苦杏仁燀制岗位要素评价

要素评价项目

评价方法

可接受标准

产品批号

检查人/日期

复核人/日期

现场情况

地面

检查是否清洁

清洁

操作台

检查是否清洁，是否有与本批生产无关的物品

清洁，无与本批无关物品

计量仪器

检查计量仪器是否在有效期内，是否校验

经过校验，且在有效期内

设备

检查设备是否清洁，是否有清洁标识，且在有效期内，检查设备是否完好，是否具有设备状态标识

清洁，有清洁标识且在有效期内。设备完好，且有设备标识

公用系统

检查水电是否正常

正常

生产文件

检查生产文件是否齐全，与生产是否相符

齐全，与生产过程相符

原辅料

检查生产用物料品名、批号、数量与生产指令是否一致，是否有合格的检验报告书

一致，具有合格的检验报告书

培训

操作人员是否经过相关知识的培训，是否具有上岗证

经过培训，有上岗证

评价结论：

评价人/日期：

复核人/日期：

3.4.1.3苦杏仁干燥岗位要素评价

要素评价项目

评价方法

可接受标准

产品批号

检查人/日期

复核人/日期

现场情况

地面

检查是否清洁

清洁

操作台

检查是否清洁，是否有与本批生产无关的物品

清洁，无与本批无关物品

计量仪器

检查计量仪器是否在有效期内，是否校验

经过校验，且在有效期内

设备

检查设备是否清洁，是否有清洁标识，且在有效期内，检查设备是否完好，是否具有设备状态标识

清洁，有清洁标识且在有效期内。设备完好，且有设备标识

公用系统

检查水电是否正常

正常

生产文件

检查生产文件是否齐全，与生产是否相符

齐全，与生产过程相符

原辅料

检查生产用物料品名、批号、数量与生产指令是否一致，是否有合格的检验报告书

一致，具有合格的检验报告书

培训

操作人员是否经过相关知识的培训，是否具有上岗证

经过培训，有上岗证

评价结论：

评价人/日期：

复核人/日期：

3.4.1.4苦杏仁炒制位要素评价

要素评价项目

评价方法

可接受标准

产品批号

检查人/日期

复核人/日期

现场情况

地面

检查是否清洁

清洁

操作台

检查是否清洁，是否有与本批生产无关的物品

清洁，无与本批无关物品

计量仪器

检查计量仪器是否在有效期内，是否校验

经过校验，且在有效期内

设备

检查设备是否清洁，是否有清洁标识，且在有效期内，检查设备是否完好，是否具有设备状态标识

清洁，有清洁标识且在有效期内。设备完好，且有设备标识

公用系统

检查水电是否正常

正常

生产文件

检查生产文件是否齐全，与生产是否相符

齐全，与生产过程相符

原辅料

检查生产用物料品名、批号、数量与生产指令是否一致，是否有合格的检验报告书

一致，具有合格的检验报告书

培训

操作人员是否经过相关知识的培训，是否具有上岗证

经过培训，有上岗证

评价结论：

评价人/日期：

复核人/日期：

3.4.1.5苦杏仁过筛岗位要素评价

要素评价项目

评价方法

可接受标准

产品批号

检查人/日期

复核人/日期

现场情况

地面

检查是否清洁

清洁

操作台

检查是否清洁，是否有与本批生产无关的物品

清洁，无与本批无关物品

计量仪器

检查计量仪器是否在有效期内，是否校验

经过校验，且在有效期内

设备

检查设备是否清洁，是否有清洁标识，且在有效期内，检查设备是否完好，是否具有设备状态标识

清洁，有清洁标识且在有效期内。设备完好，且有设备标识

公用系统

检查水电是否正常

正常

生产文件

检查生产文件是否齐全，与生产是否相符

齐全，与生产过程相符

原辅料

检查生产用物料品名、批号、数量与生产指令是否一致，是否有合格的检验报告书

一致，具有合格的检验报告书

培训

操作人员是否经过相关知识的培训，是否具有上岗证

经过培训，有上岗证

评价结论：

评价人/日期：

复核人/日期：

3.4.1.6燀苦杏仁包装岗位要素评价

要素评价项目

评价方法

可接受标准

产品批号

检查人/日期

复核人/日期

现场情况

地面

检查是否清洁

清洁

操作台

检查是否清洁，是否有与本批生产无关的物品

清洁，无与本批无关物品

计量仪器

检查计量仪器是否在有效期内，是否校验

经过校验，且在有效期内

公用系统

检查水电是否正常

正常

生产文件

检查生产文件是否齐全，与生产是否相符

齐全，与生产过程相符

原辅料

检查生产用物料品名、批号、数量与生产指令是否一致，是否有合格的检验报告书

一致，具有合格的检验报告书

培训

操作人员是否经过相关知识的培训，是否具有上岗证

经过培训，有上岗证

评价结论：

评价人/日期：

复核人/日期：

3.4.2燀苦杏仁制备工艺变量评价

3.4.2.1燀苦杏仁制备工艺参数列表

序号

工艺步骤

关键工艺参数描述

关键参数限度

净制

霉变

无霉变

虫蛀

无虫蛀

非药用部分

无非要用部分

泥沙杂质

无泥沙杂质

燀制

沸水烫制

种皮微鼓

凉水冷却

搓去种皮

干燥

时间

温度

40～60℃

物料厚度

10～30mm

炒制

投料量

8～12Kg

温度

80～120℃

时间

5min

转速

18～20RPM

合格标准

表面略带焦斑点

过筛

粒度

24目

包装

包装规格

1Kg/件

包装材料

牛皮纸袋

标签

品名、规格、批号、产地、生产日期

合格证

品名、规格、数量、批号、产地、生产日期，执行标准及企业名称

3.4.2.2燀苦杏仁工艺变量的评价

关键工艺参数描述

关键参数标准

批号

操作人/日期

复核人/日期

霉变

无霉变

虫蛀

无虫蛀

非药用部分

无非要用部分

泥沙杂质

无泥沙杂质

沸水烫制

种皮微鼓

凉水冷却

搓去种皮

时间

温度

40～60℃

物料厚度

10～30mm

投料量

8～12Kg

温度

80～120℃

时间

5min

转速

18～20RPM

合格标准

表面略带焦斑点

粒度

24目

包装规格

1Kg/件

包装材料

牛皮纸袋

标签

品名、规格、批号、产地、生产日期

合格证

品名、规格、数量、批号、产地、生产日期，执行标准及企业名称

评价结论：

评价人/日期：

复核人/日期：

3.4.3燀苦杏仁制备收率评价

验证项目

接受标准

批号

操作人/日期

复核人/日期

净选

96.0-100.0%

炒制

90.0-100.0%

包装

98.0-100.0%

成品

90.0-100.0%

收率评价结论：

评价人/日期：

复核人/日期：

3.4.4燀苦杏仁质量评价

—来源：本品为蔷薇科植物山杏Prunus

armeniaca

var.

ansu

Maxim.

、西伯利亚杏Prunus

sibirica

L.、东北杏Prunus

mandshurica

(

Maxim.)

Koehne或杏Prunus

armeniaca

L.的干燥成熟种子。

—饮片品种：炒苦杏仁

—性状：本品呈扁心形。表面黄色至棕黄色，微带焦斑。有香气，味苦。

—鉴别：取本品粉末2g，置索氏提取器中，加二氯甲烷适量，加热回流2小时，弃去二氯甲烷液，药渣挥干，加甲醇30m1，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)5～l0℃放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，立即用0.8％磷钼酸的15％硫酸乙醇溶液浸板，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

—检查：（1）过氧化值:

不得过0.1l(附录Ⅸ

P)。

（2）二氧化硫残留量：照二氧化硫残留量测定法（附录IX

U）测定，不得超过150mg/kg。

—含量测定：照高效液相色谱法(附录ⅥD)测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸溶液(8:92)为流动相；检测波长为207nm。理论板数按苦杏仁苷峰计算应不低于7000。

对照品溶液的制备取苦杏仁苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1m1含40μg的溶液，即得。供试品溶液的制备

取本品粉末(过二号筛)约0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250w，频率50kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～20μl，注入液相色谱仪，测定，目口得。本品含苦杏仁苷(C20H27N011)不得少于2.1％。

3.4.4.2燀苦杏仁取样计划

取样计划：

—取样人：QC实验员

—取样工具：取样铲

—取样容器：牛皮纸袋

—取样量：根据《成品取样标准操作规程SOP-QA-010-00》进行取样

—由化验室按照《燀苦杏仁饮片检验操作规程

SOP-JY-CP-293-00、燀苦杏仁饮片质量标准TS-ZL-CP-293-00》进行检验。

3.4.4.3燀苦杏仁检验结果

批号

性状

鉴别

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点

检查

过氧化值

二氧化硫

苦杏仁苷含量

3.4.4.4检测结果分析和评价：

—数据分析：若以上3批检验所得数据满足以下标准，则说明燀苦杏仁燀制工艺稳定，符合规定要求。将3批燀苦杏仁苦杏仁苷含量计算相对标准偏差（RSD），应满足RSD≤10.0%

—苦杏仁苷含量RSD值计算：

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

—苦杏仁苷含量RSD值_____________

—燀苦杏仁检测结果分析：

分析人/日期：

复核人/日期：

—检验结果分析评价结论：

评价人/日期：

复核人/日期：

六、验证周期

1.工艺验证周期为1年。

2.生产批量有重大变更时需要进行验证。

3.当影响产品质量主要因素，如工艺参数、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时需重新进行验证。

4.生产场所发生改变需重新进行验证。

七、风险评估

应对以下几个方面存在的风险进行充分的评估，以确保其对工艺验证不存在影响或影响可被忽略。

1.验证方案制定适宜性的风险分析。

2.验证相关人员接受与此验证相关的培训的风险分析。

3.所有原辅料、包材的风险分析。

4.生产环境的风险分析。

5.生产过程中污染和交叉污染方面的风险分析。

6.可能的设备或机器失灵风险。

7.人为差错的风险。

8.包装和药品说明书错误的风险。

八、验证结论

总结人/日期：

复核人/日期：

九、偏差与调查

验证过程中产生任何偏差，应及时进行偏差调查，按照《偏差处理规程SMP-QA-017-00》进行处理并如实记录，给出合理的偏差处理措施，同时通知QA，记录备案，根据处理措施进行相应的处理，对处理的过程、结果进行记录跟踪。

十、变更处理

在净制工艺验证过程中，如有变更情况，则按照《变更控制规程SMP-QA-016-00》相关要求进行处理。

十一、评价与建议：

评价人/日期：

复核人/日期：

十二、验证文件归档

此验证涉及的验证方案、验证记录、验证报告等内容，经审核批准后，交与质量部存档。

十三、附件

附件应包含原料、中间体、成品检测报告、重要验证

检测报告、水等报告等。

十四、验证合格证书

附件1培训记录

时间

授课人

培训内容

苦杏仁燀制工艺验证方案

培

训

对

象

结论：

检查人：

日期：

复核人：

日期：

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